Abiraterone (หมายเลข CAS: 154229-19-3) - สารยับยั้งการสังเคราะห์แอนโดรเจนที่ออกฤทธิ์สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง
ในฐานะซัพพลายเออร์ระดับมืออาชีพของ-ส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) ระดับเนื้องอกวิทยา เราจัดหา-ความบริสุทธิ์สูงอะบิราเทโรนที่ปฏิบัติตามมาตรฐานเภสัชตำรับสากลอย่างเคร่งครัด (USP, EP, BP) ในฐานะที่เป็นสารออกฤทธิ์ของ Abiraterone Acetate (ผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย) สารประกอบนี้ทำหน้าที่เป็นส่วนประกอบหลักในการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม โดยจะสกัดกั้นการผลิตแอนโดรเจนภายนอกอัณฑะโดยเฉพาะ (เช่น ในต่อมหมวกไตและเนื้อเยื่อเนื้องอกของต่อมลูกหมาก) ตอบสนองความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองในผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ลุกลาม แม้จะได้รับการรักษาด้วยยามาตรฐาน (ADT) และทำหน้าที่เป็นวัตถุดิบสำคัญสำหรับผู้ผลิตยารักษาเนื้องอกทั่วโลก
ข้อมูลพื้นฐานของผลิตภัณฑ์
| รายการ | รายละเอียด |
|---|---|
| ชื่อสินค้า | อะบิราเทโรน |
| หมายเลข CAS | 154229-19-3 |
| คำพ้องความหมาย | (3 )-17-(3-ไพริดินิล)แอนโดรสตา-5,16-ไดเอน-3-ออล; สารออกฤทธิ์ของ Abiraterone Acetate |
| สูตรโมเลกุล | C₂₄H₃₁ไม่ |
| น้ำหนักโมเลกุล | 349.51 |
| รูปร่าง | สีขาวถึงปิด-ผงผลึกสีขาว ไม่มีกลิ่น |
| ข้อมูลจำเพาะ | - เกรดเภสัชกรรม: ความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0% (HPLC) การทดสอบ (เป็น Abiraterone) 98.0% –102.0%; การหมุนด้วยแสงจำเพาะ [ ]²⁰D +15 องศาถึง +19 องศา (ในคลอโรฟอร์ม, c=1); ขาดทุนจากการอบแห้ง น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5%; สารตกค้างจากการจุดระเบิดน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.1%; โลหะหนัก (Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5ppm, Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1ppm, Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1ppm, As น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1ppm) ตัวทำละลายตกค้าง (เอทานอลน้อยกว่าหรือเท่ากับ 500 ppm, อะซิโตนน้อยกว่าหรือเท่ากับ 500 ppm, คลอโรฟอร์มน้อยกว่าหรือเท่ากับ 60 ppm) |
| จุดหลอมเหลว | 227–229 องศา (มีการสลายตัวเล็กน้อย) |
| จุดเดือด | 500.2 องศา ที่ 760 mmHg (ตามทฤษฎี) |
| ความสามารถในการละลาย | แทบไม่ละลายในน้ำ (ประมาณ 0.05 มก./ลิตร ที่ 25 องศา ); ละลายได้ในคลอโรฟอร์ม (ประมาณ 60 มก./มล.), เมทานอล (ประมาณ 5 มก./มล.), เอทานอล (ประมาณ 3 มก./มล.); ละลายได้น้อยในเอทิลอะซิเตต |
| สภาพการเก็บรักษา | เก็บในภาชนะแก้วสีเหลืองอำพันที่เย็น (2–8 องศา ) แห้ง และเบา ปิดผนึกภายใต้ไนโตรเจนเพื่อป้องกันการดูดซึมความชื้น ออกซิเดชัน และการย่อยสลายด้วยแสง หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับสารออกซิไดซ์ กรดแก่ และเบสแก่ อายุการเก็บรักษา: 36 เดือนสำหรับเกรดเภสัชกรรม (เมื่อจัดเก็บตามเงื่อนไข) |
กลไกหลักและคุณค่าการรักษา
การเจริญเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมากขึ้นอยู่กับแอนโดรเจนเป็นอย่างสูง (เช่น ฮอร์โมนเพศชาย, ไดไฮโดรเทสโทสเทอโรน/DHT) แม้ว่า ADT มาตรฐานจะลดการผลิตแอนโดรเจนที่อัณฑะ แต่ก็ล้มเหลวในการขัดขวางการสังเคราะห์แอนโดรเจนในต่อมหมวกไตและเซลล์เนื้องอกต่อมลูกหมาก-แอนโดรเจน "พิเศษ-ที่อัณฑะ" เหล่านี้ขับเคลื่อนการลุกลามของโรคในระยะลุกลาม
Abiraterone (รูปแบบที่ใช้งานของ Abiraterone Acetate)ออกแรงต้าน-ฤทธิ์ต้านมะเร็งแบบกำหนดเป้าหมายโดยการยับยั้งไซโตโครม P450 17A1 (CYP17A1)- ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในวิถีการสังเคราะห์แอนโดรเจนอย่างถาวร CYP17A1 กระตุ้นปฏิกิริยาวิกฤติสองประการ:
- 17 -ไฮดรอกซิเลชัน:แปลงพรีกนีโนโลน/โปรเจสเตอโรน (สารตั้งต้นของต่อมหมวกไต) เป็น 17 -ไฮดรอกซีเพกนีโนโลน/17 -ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน
- การออกฤทธิ์ของ C17,20-ไลเอส:แปลง 17 -สารไฮดรอกซีเมตาบอไลต์เหล่านี้เป็นดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรน (DHEA)- ซึ่งเป็นสารตั้งต้นหลักของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและ DHT
ด้วยการปิดกั้น CYP17A1 ยาจะกำจัดแหล่งที่มาของแอนโดรเจนได้เกือบทั้งหมด (มาจากอัณฑะ ต่อมหมวกไต และเนื้องอก-) ช่วยลดระดับแอนโดรเจนในร่างกายได้อย่างมาก และยับยั้งการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก
สถานการณ์การใช้งาน
ส่วนใหญ่จะใช้เป็น API ทางเภสัชกรรมสำหรับการผลิตสูตรการรักษามะเร็งในช่องปาก (ยาเม็ด/แคปซูล) เพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม การใช้งานทางคลินิก (ผ่านผลิตภัณฑ์ตามสูตร) ประกอบด้วย:
1. การตัดตอนระยะแพร่กระจาย-มะเร็งต่อมลูกหมากแบบดื้อยา (mCRPC)
สำหรับผู้ป่วย mCRPC (มะเร็งต่อมลูกหมากที่ลุกลามแม้จะมีระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตอน) ผลิตภัณฑ์ตามสูตร (บริหารเป็น Abiraterone Acetate) จะรวมกับเพรดนิโซน (คอร์ติโคสเตียรอยด์) เพื่อลดผลข้างเคียง ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ายาดังกล่าวช่วยยืดอายุการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ได้อีก 4–6 เดือน และชะลอการลุกลามของโรคเมื่อเทียบกับยาหลอก
2. ฮอร์โมนระยะแพร่กระจาย-มะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อการตอบสนอง (mHSPC)
ใน mHSPC ที่มีความเสี่ยงสูง- (มะเร็งที่แพร่กระจายไปยังตำแหน่งที่ห่างไกลแต่ยังคงตอบสนองต่อ ADT) การรักษาด้วยเพรดนิโซนร่วมกับ ADT ช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตประมาณ 50% และขยายระยะเวลา OS อย่างมีนัยสำคัญ (OS ค่ามัธยฐานไม่ถึงในการทดลองเทียบกับ . 34.7 เดือนด้วย ADT เพียงอย่างเดียว)
3.R&D และการพัฒนาสูตร
สารประกอบนี้ยังใช้ในการวิจัยและพัฒนาพรีคลินิกและทางคลินิกสำหรับ:
- การเพิ่มประสิทธิภาพระบบการนำส่งยา (เช่น การปรับปรุงความสามารถในการละลายเพื่อเพิ่มการดูดซึมทางปาก)
- การพัฒนาวิธีการรักษาแบบผสมผสาน (เช่น ด้วยสารยับยั้ง PARP สำหรับ BRCA-มะเร็งต่อมลูกหมากกลายพันธุ์)
- การตรวจสอบการใช้งานที่เป็นไปได้ในโรคที่เกิดจากแอนโดรเจนอื่นๆ- (เช่น มะเร็งเต้านมบางประเภท)
การประกันคุณภาพและความปลอดภัย
ในฐานะ API เฉพาะด้านเนื้องอกวิทยา Abiraterone จำเป็นต้องมีการควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวดเพื่อให้มั่นใจในประสิทธิภาพ ความบริสุทธิ์ และการปฏิบัติตามมาตรฐานกฎระเบียบระดับโลก:
1. การผลิตและการควบคุมความบริสุทธิ์
กระบวนการสังเคราะห์: ผลิตผ่านการสังเคราะห์ทางเคมีไครัลหลาย-ขั้นตอน (รวมถึงการสร้างนิวเคลียสสเตียรอยด์ การเกาะติดของวงแหวนไพริดีน และการป้องกัน/ปลดการป้องกันหมู่ไฮดรอกซิล) การควบคุมสเตอริโอเคมีอย่างเข้มงวดช่วยให้แน่ใจว่าไอโซเมอร์ 3 - ที่ใช้งานอยู่คิดเป็นมากกว่าหรือเท่ากับ 99.5% ของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย
การทำให้บริสุทธิ์: ทำให้บริสุทธิ์ด้วยคอลัมน์โครมาโตกราฟีและการตกผลึกซ้ำเพื่อกำจัดสิ่งเจือปน (เช่น ไดแอสเตรีโอเมอร์ ผลพลอยได้จากการสังเคราะห์) - สิ่งเจือปนเดี่ยว น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.2% สิ่งเจือปนทั้งหมดน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5%
การปฏิบัติตามมาตรฐาน GMP: ผลิตในห้องปลอดเชื้อเกรด A/B (ตามหลักเกณฑ์ ICH Q7) พร้อมสามารถตรวจสอบย้อนกลับของวัตถุดิบและกระบวนการผลิตได้อย่างสมบูรณ์ การตรวจสอบเป็นประจำโดย-หน่วยงานกำกับดูแลบุคคลที่สาม (เช่น FDA, EMA)
2. โปรโตคอลการทดสอบที่ครอบคลุม
| รายการทดสอบ | วิธี | เกณฑ์การยอมรับ |
|---|---|---|
| ความบริสุทธิ์และการทดสอบ | HPLC (คอลัมน์ C18, การตรวจจับ 254 นาโนเมตร) | ความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%; การทดสอบ 98.0%–102.0% |
| ความบริสุทธิ์ของไครัล | Chiral HPLC (คอลัมน์เซลลูโลสทริส(3,5-ไดเมทิลฟีนิลคาร์บาเมต)) | ไอโซเมอร์ที่ใช้งานอยู่ 3 - มากกว่าหรือเท่ากับ 99.5%; ไอโซเมอร์ที่ไม่ใช้งาน 3 - น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5% |
| สารที่เกี่ยวข้อง | HPLC (การชะล้างแบบไล่ระดับ) | สิ่งเจือปนเดี่ยวน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.2%; สิ่งเจือปนรวมน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5% |
| โลหะหนัก | ICP-MS (พลาสมาคู่แบบเหนี่ยวนำ-แมสสเปกโตรเมตรี) | Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5ppm, Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1ppm, Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1ppm, As น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1ppm |
| ตัวทำละลายตกค้าง | GC (การสุ่มตัวอย่างเฮดสเปซ, เครื่องตรวจจับ FID) | ตัวทำละลายคลาส 2 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 500ppm; ตรวจไม่พบตัวทำละลายประเภท 1 |
| ขาดทุนจากการอบแห้ง | วิธีกราวิเมตริก (105 องศา เป็นเวลา 2 ชั่วโมง) | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5% |
| บัตรประจำตัว | IR Spectroscopy และระยะเวลาการเก็บรักษา HPLC | ตรงกับสเปกตรัมมาตรฐานอ้างอิง ระยะเวลาการเก็บรักษาสอดคล้องกับมาตรฐาน |
3. คำเตือนเรื่องความปลอดภัย (สำหรับผลิตภัณฑ์ที่มีสูตรผสม)
ผลข้างเคียง: เมื่อใช้ในการปฏิบัติการทางคลินิก (เป็นส่วนหนึ่งของยาตามสูตร) ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ความดันโลหิตสูง ภาวะโพแทสเซียมต่ำ (โพแทสเซียมต่ำ) การกักเก็บของเหลว และอาการบวมน้ำ (จัดการด้วยเพรดนิโซนพร้อมกัน) ความเสี่ยงที่หายากแต่ร้ายแรง ได้แก่ ความเป็นพิษต่อตับ (ติดตามการทำงานของตับทุกเดือน) และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
ข้อห้าม: ภูมิไวเกินต่อ Abiraterone หรือสารเพิ่มปริมาณ; การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง (เด็ก-Pugh Class C); การตั้งครรภ์ (ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะทารกอวัยวะพิการ-ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับ API)
ปฏิกิริยาระหว่างยา: หลีกเลี่ยงการใช้พร้อมกันกับสารกระตุ้น CYP3A4 ที่รุนแรง (เช่น rifampin, phenytoin) เนื่องจากสารเหล่านี้ลดระดับ Abiraterone ใช้ความระมัดระวังกับ warfarin (เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด) และดิจอกซิน (เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ)
ความร่วมมือและการสนับสนุนทางเทคนิค
เราจัดหายา-เกรด Abiraterone ในบรรจุภัณฑ์ที่ปรับแต่งตามความต้องการของผู้ผลิตยาและสถาบัน R&D:
ตัวเลือกบรรจุภัณฑ์: ขวดแก้วสีเหลืองอำพัน 1 กรัม, 10 กรัม, 100 กรัม หรือ 1 กิโลกรัม (ปิดผนึกด้วยฝาปิดและสารดูดความชื้นเทฟลอน-) สำหรับการวิจัยและพัฒนาเป็นชุดขนาดเล็ก-; ถังไฟเบอร์ขนาด 5 กก. และ 25 กก. (พร้อมแผ่นฟอยล์อลูมิเนียม) สำหรับการผลิตเชิงพาณิชย์-ทั้งหมดอยู่ภายใต้การป้องกันไนโตรเจน
เอกสารกำกับดูแล: จัดเตรียมไฟล์ทางเทคนิคที่ครอบคลุม รวมถึงใบรับรองการวิเคราะห์ (COA), ไฟล์หลักยา (DMF), ใบรับรองความเหมาะสม (CEP) และข้อมูลความเสถียร (แบบเร่งรัด ระยะยาว-) เพื่อสนับสนุนการจดทะเบียนยาในสหภาพยุโรป สหรัฐอเมริกา จีน และตลาดโลกอื่นๆ
มูลค่า-บริการเพิ่มเติม: เสนอโปรไฟล์สิ่งเจือปนแบบกำหนดเอง การให้คำปรึกษาในการเพิ่มความสามารถในการละลาย และการสนับสนุนการกำหนดสูตรพรีคลินิก (เช่น สำหรับระบบการนำส่งที่ใช้ไขมัน-) เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการพัฒนาผลิตภัณฑ์
ติดต่อเรา
หากคุณเป็นผู้ผลิตยา บริษัทวิจัยและพัฒนาด้านเนื้องอกวิทยา หรือองค์กรการผลิตตามสัญญา (CMO) ที่มุ่งเน้นการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก เรายินดีต้อนรับคุณที่จะร่วมมือกับเรา:
ข้อมูลการติดต่อ:
อีเมล: sales@huarongpharma.com
โทรศัพท์/WhatsApp: +86 13751168070
ที่อยู่: [ที่อยู่บริษัทของคุณ เช่น หมายเลข XX, High-Tech Zone, เฉิงตู, เสฉวน, จีน]
เราปฏิบัติตามหลักการของ "คุณภาพระดับมะเร็งวิทยา- การปฏิบัติตามกฎระเบียบ และ-ลูกค้าเป็นศูนย์กลาง" และมุ่งมั่นที่จะจัดหา API ที่เชื่อถือได้สำหรับชีวิต-เพื่อรักษาโรคมะเร็งทั่วโลก!
ป้ายกำกับยอดนิยม: Abiraterone CAS 154229-19-3 ผู้ผลิตจีน Abiraterone CAS 154229-19-3 ซัพพลายเออร์, API สำหรับการบินและอวกาศ, API สำหรับการตรวจสอบ, API สำหรับการให้คะแนนเครดิต, API สำหรับการตลาดอัตโนมัติ, API สำหรับการจัดการคุณภาพ, API สำหรับการจัดการห่วงโซ่อุปทาน
