ผลกระทบทางชีวเคมีของคลอแรมเฟนิคอล

Feb 19, 2024 ฝากข้อความ

ยาปฏิชีวนะคลอแรมเฟนิคอลสามารถออกฤทธิ์ในหน่วยย่อย 50S ของไรโบนิวคลีโอโซมจากแบคทีเรียและขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีน พวกมันเป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างของแบคทีเรีย
ไรโบโซม 70S ของเซลล์แบคทีเรียเป็นส่วนประกอบหลักของเซลล์ในการสังเคราะห์โปรตีน และประกอบด้วยหน่วยย่อย 2 หน่วยคือ 50S และ 30S คลอแรมเฟนิคอลขัดขวางการออกฤทธิ์ของทรานเปปติดิลเลสโดยการจับกับหน่วยย่อย 50S แบบย้อนกลับได้ โดยรบกวนการจับกันของขั้วอะมิโนอะซิล-tRNA กับกรดอะมิโนกับหน่วยย่อย 50S จึงขัดขวางการก่อตัวของสายเปปไทด์ใหม่และยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน . เนื่องจากคลอแรมเฟนิคอลสามารถจับกับไมโตคอนเดรียของมนุษย์ 70S จึงสามารถยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของไมโตคอนเดรียของมนุษย์และทำให้เกิดพิษต่อร่างกายมนุษย์ได้ เนื่องจากการจับกันของคลอแรมเฟนิคอลกับไรโบโซม 70S สามารถย้อนกลับได้ จึงถือเป็นยาปฏิชีวนะแบบแบคทีเรีย อย่างไรก็ตาม ยังสามารถฆ่าเชื้อแบคทีเรียบางชนิดที่ความเข้มข้นของยาสูงได้ และยังสามารถฆ่าเชื้อแบคทีเรียไข้หวัดใหญ่ที่ความเข้มข้นต่ำได้อีกด้วย ผลิตผลฆ่าเชื้อแบคทีเรีย
คลอแรมเฟนิคอลมีผลยับยั้งทั้งแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบ และมีผลดีกว่าแบคทีเรียชนิดหลัง ในหมู่พวกเขามีประสิทธิผลต่อแบคทีเรียไทฟอยด์ แบคทีเรียไข้หวัดใหญ่ แบคทีเรีย parainfluenza และแบคทีเรียไอกรนมากกว่ายาปฏิชีวนะอื่นๆ นอกจากนี้ยังใช้ได้ผลกับการติดเชื้อริกเก็ตเซียล เช่น ไข้รากสาดใหญ่ แต่ไม่ได้ผลกับโรคคอคกี้แกรมบวกเท่าเพนิซิลินและเตตราไซคลิน กลไกการออกฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียคือการจับกับหน่วยย่อย 50S ของไรโบโซมและยับยั้งเปปไทด์อะซิลทรานสเฟอเรส จึงยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน
แบคทีเรียหลายชนิดสามารถต้านทานต่อคลอแรมเฟนิคอลได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Proteus ฯลฯ พบได้บ่อยกว่า ในขณะที่ Typhoid bacilli และ Staphylococcus aureus พบได้น้อยกว่า แบคทีเรียพัฒนาความต้านทานต่อคลอแรมเฟนิคอลค่อนข้างช้า ซึ่งอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนทีละน้อย แต่สามารถหายไปได้โดยอัตโนมัติ แบคทีเรียยังสามารถดื้อยาได้ด้วยการถ่ายโอนปัจจัย R แบคทีเรียที่ได้รับปัจจัย R สามารถผลิตคลอแรมเฟนิคอลอะซิติลทรานสเฟอเรสเพื่อยับยั้งการทำงานของคลอแรมเฟนิคอล