ยาต้านมะเร็งแบบกว้างสเปกตรัมกลับมาที่จีนอีกครั้ง และภูมิทัศน์ของตลาดก็เปลี่ยนไปอย่างมากแล้ว

เมื่อวันที่ 10 พฤษภาคม 2023 NMPA ได้ประกาศกลับมาดำเนินการนำเข้า จำหน่าย และใช้ Albumin Bound Paclitaxel for Injection (Abraxane) ที่ผลิตโดย Celgene Corporation ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Bristol Myers Squibb (BMS) อีกครั้ง

ถือเป็นการ "ยกเลิก" การห้ามยาตัวนี้จากบริษัท Bristol Myers Squibb (BMS) เป็นครั้งแรก นับตั้งแต่มีการนำเข้ายาตัวนี้ในปี 2020 อย่างไรก็ตาม ในช่วงสี่ปีที่ผ่านมา มียาสามัญหลายตัวเข้าสู่ตลาดแล้ว และภูมิทัศน์ทางการตลาดของแพกคลีแท็กเซลที่ผสมอัลบูมินก็เปลี่ยนแปลงไปอย่างมากแล้ว บริษัท Bristol Myers Squibb (BMS) จะประสบความสำเร็จได้อย่างไร?

ประวัติโดยย่อของการพัฒนายาแพคลิแทกเซล

แพคลิแทกเซล ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่สกัดจากแท็กซัส ชิเนนซิส ออกฤทธิ์ที่ไมโครทูบูลเพื่อยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์เนื้องอก และเป็นหนึ่งในยาเคมีบำบัดแบบกว้างสเปกตรัมที่สำคัญที่สุด แพคลิแทกเซลมีจำหน่ายในท้องตลาดในรูปแบบยาฉีดตั้งแต่มีการค้นพบในทศวรรษ 1960

ในปี 1992 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติให้ฉีดแพคลิแทกเซลเป็นครั้งแรก (ชื่อทางการค้า: แท็กซอล) สำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ระยะลุกลาม ต่อมาได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษามะเร็งชนิดอื่นๆ เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก และมะเร็งซาร์โคมาของคาโปซี

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากแพคลิแทกเซลละลายน้ำได้ไม่ดี จึงต้องใช้ตัวทำละลายที่ซับซ้อนของน้ำมันละหุ่งโพลีออกซีเอทิลเลตและเอธานอลที่ปราศจากน้ำเพื่อเพิ่มการละลาย ตัวทำละลายประเภทนี้กระตุ้นการปลดปล่อยฮีสตามีนในร่างกายได้ง่าย ทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง ดังนั้น ผู้ป่วยมักต้องได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคสเตียรอยด์และยาแก้แพ้ก่อนใช้ เพื่อบรรเทาอาการแพ้ วิธีการใช้ยามีความซับซ้อน

ด้วยเหตุนี้ จึงได้มีการพัฒนายาแพคลิแทกเซลรุ่นใหม่ที่เรียกว่า Albumin Bound Paclitaxel (Abraxane) ยา Abraxane ใช้อัลบูมินของมนุษย์เป็นตัวพา ทำให้สามารถให้ยาได้โดยตรงโดยไม่จำเป็นต้องรักษาด้วยฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคสเตียรอยด์และยาแก้แพ้ก่อน

Abraxane ได้รับการพัฒนาโดยบริษัท Abraxis ในประเทศสหรัฐอเมริกา และได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2548 สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมภายใต้ชื่อทางการค้าว่า Abraxane และต่อมาได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษามะเร็งปอด มะเร็งตับอ่อน เป็นต้น

ในปี 2010 Celgene ได้เข้าซื้อกิจการ Abraxis โดยชำระเงินล่วงหน้า 2.9 พันล้านเหรียญสหรัฐ ทำให้สามารถควบคุม Abraxane ได้ นับตั้งแต่เริ่มทำการตลาด ปริมาณการขายของ Abraxis เพิ่มขึ้นอะบราเซนได้เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง

ในปี 2013 Abraxane ได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายในประเทศจีน ในปี 2017 BeiGene ได้รับสิทธิ์จำหน่ายยาตัวนี้ในตลาดจีน ตามข้อมูลจาก MENET ในปี 2018 ปริมาณการขาย Abraxane ในโรงพยาบาลของรัฐสูงถึง 721 ล้านหยวน ซึ่งสูงกว่าผลิตภัณฑ์ที่คล้ายกันอื่นๆ มาก

อัลบูมินผูกกับแพกคลีแทกเซลห้าม

เมื่อสิทธิบัตรของ Abraxane หมดอายุลง ยาสามัญจำนวนมากก็เข้าสู่ตลาดอย่างต่อเนื่อง ในเดือนกุมภาพันธ์ 2018 แพกคลีแท็กเซลที่มีอัลบูมิน (Keaili) ที่ผลิตโดย CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd ได้รับการอนุมัติให้วางตลาด ในเดือนสิงหาคม 2018 Aiyue ซึ่งพัฒนาโดย Hengrui Pharmaceuticals ได้รับการอนุมัติให้วางตลาด ในเดือนพฤศจิกายน 2019 Qilu Ruibei ของ Qilu Pharmaceutical ก็ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดเช่นกัน

ในปี 2020 ในรอบที่สองของการจัดซื้อตามปริมาณทั่วประเทศ Celgene ได้รับเลือกให้เสนอราคาที่ 1,150 หยวน/100 มล. โดยส่งไปยังมณฑลต่างๆ เช่น ปักกิ่ง เทียนจิน เจ้อเจียง และหูเป่ย ผู้ชนะการเสนอราคาอีกสองรายคือ CSPC Pharmaceutical Group (747 หยวน/100 มล.) และ Hengrui Pharmaceuticals (780 หยวน/100 มล.)

อย่างไรก็ตาม ไม่นานหลังจากเลือก Abraxane เมื่อ NMPA ตรวจสอบสถานที่ผลิตที่ได้รับมอบหมายของบริษัท Bristol Myers Squibb (BMS) ซึ่งตั้งอยู่ในอิลลินอยส์ สหรัฐอเมริกา พบว่าโรงงานผลิตหลักบางแห่งที่ใช้ในการผลิต Albumin Bound Paclitaxel ไม่เป็นไปตามข้อกำหนดพื้นฐานของการจัดการคุณภาพการผลิตยาของจีน และมีปัญหากับมาตรการควบคุมปลอดเชื้อที่ไม่เพียงพอในกระบวนการผลิต ซึ่งไม่เป็นไปตามหลักเกณฑ์การผลิตที่ดีของจีนสำหรับผลิตภัณฑ์ยา (ฉบับแก้ไขปี 2010) ดังนั้น การนำเข้า การจำหน่าย และการใช้ Abraxane ในจีนจึงถูกระงับตามกฎหมาย ในเวลาต่อมา บริษัท Bristol Myers Squibb (BMS) ได้เริ่มเรียกคืน Abraxane จากตลาดจีน

ในส่วนของการจัดหาทดแทน เมื่อวันที่ 27 มีนาคม 2020 สำนักงานจัดซื้อส่วนกลางแห่งชาติได้ออกประกาศเกี่ยวกับการกำหนดบริษัทจัดหาทดแทนสำหรับ Paclitaxel สำหรับฉีด (ที่มีส่วนผสมของอัลบูมิน) ในบางภูมิภาค โดยยืนยันว่า CSPC Pharmaceutical Group และ Hengrui Pharmaceuticals เป็นบริษัทจัดหาทดแทนสำหรับภูมิภาคจัดหา Celgene เดิม ซึ่งหมายความว่า CSPC Pharmaceutical Group และ Hengrui Pharmaceuticals จะแบ่งปริมาณการจัดซื้อที่ตกลงไว้ 70% ใน 30 จังหวัดและภูมิภาคทั่วประเทศจีน

ในเดือนสิงหาคมของปีที่แล้ว BeiGene ได้ประกาศข้อตกลงกับ Celgene และยุติความร่วมมือทางการค้าสำหรับผลิตภัณฑ์ที่ครบกำหนด 3 รายการ เป็นผลให้สิทธิ์ทั้งหมดสำหรับผลิตภัณฑ์อะบราเซนในประเทศจีนได้ถูกส่งคืนให้กับบริษัทบริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ (BMS) แล้ว

ภูมิทัศน์ทางการตลาดของแพคลิแท็กเซลกำลังเปลี่ยนแปลง โดยใช้การบำบัดแบบผสมผสานเพื่อความก้าวหน้า

ณ ขณะนี้ บริษัทในประเทศ 7 แห่งได้รับเอกสารการอนุมัติการผลิต Paclitaxel สำหรับฉีด (Albumin Bound) แล้ว ได้แก่ CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical และ Haichang Biotech

เพื่อตอบสนองต่อการแข่งขันจากยาสามัญ บริษัทเหล่านี้จึงกำลังสำรวจการบำบัดแบบผสมผสานที่เกี่ยวข้องกับอัลบูมินที่ผูกกับแพกคลีแทกเซลและ PD-1 ในเดือนธันวาคม 2021 แอนติบอดีโมโนโคลนอล PD-1 ของ Hengrui Pharmaceuticals อย่างแคมเรลิซูแมบ ซึ่งใช้ร่วมกับอัลบูมินที่ผูกกับแพกคลีแทกเซล ได้รับการอนุมัติจาก NMPA สำหรับการรักษาขั้นต้นของข้อบ่งชี้ใหม่สองประการ ได้แก่ มะเร็งปอดชนิดเซลล์เดียวชนิดสความัสขั้นสูงและมะเร็งเซลล์สความัสหลอดอาหาร ซินติลิแมบของ Innovent ที่รวมกับแพกคลีแทกเซลที่ผูกกับอัลบูมินกำลังอยู่ในระหว่างการวิจัยเพื่อรักษามะเร็งปากมดลูกที่กลับมาเป็นซ้ำ ในขณะที่เซอร์พลูลิแมบของ Henlius ได้รับการอนุมัติให้ใช้ร่วมกับแพกคลีแทกเซลที่ผูกกับอัลบูมินสำหรับการรักษาขั้นต้นของข้อบ่งชี้ มะเร็งปอดชนิดเซลล์เดียวชนิดสความัสที่ลุกลามในบริเวณหรือแพร่กระจาย

การแข่งขันในตลาดแพกคลีแท็กเซลที่มีส่วนผสมของอัลบูมินในประเทศมีความเข้มข้นมากขึ้น จำเป็นต้องมีการปฏิรูปในหลายๆ ด้านเพื่อให้ Abraxane กลับมาครองตำแหน่งเดิมในตลาดได้